Marco Manchisi si è formato con Antonio Neiwiller e Leo De Berardinis, ha recitato tra gli altri con Alessandro Benvenuti e Toni Servillo, è stato attore nella compagnia di Luca De Filippo.
Nei suoi spettacoli rilegge alcuni classici come Shakespeare o Pinter, approfondisce l’arte della maschera in particolare quella di Pulcinella e riattraversa il teatro napoletano legato ad autori come Eduardo, Petito e Viviani.
Nel cinema ha lavorato anche con Gabriele Salvatores, 
Ermanno Olmi e Abel Ferrara. Attualmente è in tournèe con lo spettacolo “Il corpo di Totò” di cui è autore ed interprete.